Benzodiazepine Türevi İlaçların Kutularına Uyarı Konması İçin Güncelleme Talebi: Bilmeniz Gerekenler

 Dr. Christy Huff

"Benzodiazepinlerin tehlikeleri hakkında farkındalık yaratmak ve onların kutularına daha ciddi ve güçlü uyarı etiketleri yazılmasının savunuculuğunu yapmak istediğim için sizlerle hikayemi paylaşıyorum."

Bir doktor asistanı olan Bobbi, reçeteli klonazepam'ınn (Ativan'ın) olumsuz etkilerine maruz kaldıktan sonra eyalet sağlık kurulu tarafından tıbbi detoksa zorlandı. Altı yıl sonra bile hala yardım almadan zararını bildiremeyecek kadar bilişsel engelliydi.
Bu yüzden başkalarının da aynı kaderi paylaşmaması için benden yardım istedi.

Bobbi'nin raporunun son sözlerini FDA'nın MedWatch (tıbbi ilaç raporlama) çevrimiçi  sistemine yazmadan önce gözyaşlarını silmek için durakladım. 

Bobbi, "İlaçları sadece reçeteye göre aldım," dedi. Benzodiazepin aniden kesildikten sonra, nöbetler, bilişsel ve görme bozukluğu, yürüme güçlüğü ve el kontraktürleri de dahil olmak üzere birçok sakatlayıcı nörolojik semptom yaşadı ve çalışamaz hale geldi. 

Bobbi, savunuculuk kuruluşumun zararlarını FDA'ya bildirmesine yardım ettiği birçok hastadan biri. Amacımız, benzodiazepinlerin yan etkileri konusunda farkındalık yaratmak ve daha güçlü uyarı etiketlerini savunmaktı.

Böylece, ben hoş FDA'nın son gören Eylül şaşırdı ilaç güvenliği haberleşme benzodiazepinler için kutulu uyarı güncellemenin duyurusunu “kullanım, bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve yoksunluk reaksiyonlarının ciddi riskleri ortadan kaldırmaya.” Merakla, FDA'nın 175 sayfalık benzodiazepinler raporu için FOIA ( Amerikan Bilgi Edinme ve Özgürlüğü Yasası) kapsamında talepte bulundum . Belgenin sonuçlarının çoğu, benzodiazepin güvenlik savunucularının onlarca yıldır sahip olduğu aynı endişeleri ortaya koymaktadır.

Birincisi, benzodiazepin kötüye kullanımı ve bağımlılığı bir sorun olsa da, öncelikle çoklu madde kullanımı bağlamında ortaya çıkarlar. Bağımlılık konusu çok dikkat çekiyor, bu yüzden fiziksel bağımlılık ve çekilme gibi daha az tanınan ama aynı derecede yıkıcı sorunlara odaklanacağım . FDA, FAERS veritabanındaki kabaca 300.000 benzodiazepin advers olay raporlarından alınan 104 vakayı incelemelerine dayanarak bunun da önemli bir sorun olduğu sonucuna varmıştır. Vaka serisindeki önemli bulgulardan bazıları şunlardır:

• Öngörülen terapötik kullanımla advers olaylar meydana gelebilir: Bu, serideki 2 vaka dışında tümü için geçerliydi.
• Geri çekilme uzun bir süreç olabilir: Geri çekilme semptomlarının medyan uzunluğu 9,5 aydı ve serideki en uzun vaka 8 yıl sürdü!
• Fiziksel bağımlılık günler veya haftalar içinde ortaya çıkabilir: Başlangıca kadar geçen medyan süre 14 gündü (1 gün ile 4 yıl arasında).
• Ani ve aşırı hızlı azalmalar hastalara zarar veriyor: Bu, sunulan 6 örnek anlatıda ana temaydı. FDA gözden geçirenleri, bu zararların potansiyel olarak yavaş bir azaltma ile önlenebilir olduğunu varsaydılar.
• Benzodiazepin güvenliği konusunda doktor eğitimi eksiktir: FDA, "benzodiazepin alan hastaların uygun yönetimi konusunda reçete yazanlar arasında bilinç eksikliği veya yanlış anlamalar" olduğunu tespit etti. On dört rapor, daha güçlü uyarı etiketlerinin yanı sıra, bağımlılık ve geri çekilme potansiyeli hakkında daha iyi reçete yazanların eğitimi talep etti. Benzodiazepin yoksunluğunun yanlış teşhisi ortak bir konuydu ve sıklıkla reçete yazanların benzodiazepin dozunu artırmalarına neden oldu. Hastalara yanlışlıkla " düşük doz " aldıkları veya dozlarını yarıya indirerek "azaltmaları" talimatı verildiği için güvenle bırakabilecekleri söylendi .

Bu bulgulara dayanarak, FDA, ilaç sınıfı genelinde ürün etiketlerinin güncellenmiş kutulu bir uyarısı ve standardizasyonu önerdi. Tedbirli reçete yazmayı ve yoksunluk tepkilerini azaltmak için kademeli bir azaltma önerdiler. Bu değişiklikler konusunda iyimser olsam da, güncellenen uyarı tüm hikayeyi anlatmıyor. Yeni güncellenen Xanax M edication Guide'ı inceledikten sonra bazı endişelerim var:

• Kademeli bir konikliği neyin oluşturduğuna dair çok az yol gösterici var. Uyarı şu tavsiyelerde bulunur: “Hiçbir standart benzodiazepin azaltma programı tüm hastalar için uygun değildir; bu nedenle, dozu kademeli olarak azaltmak için hastaya özel bir plan oluşturun. " Geri çekilme semptomları gelişirse daha yavaş bir azaltma oranı önermenin ötesinde, kademeli bir azaltma ile ilgili ne kadar az tavsiye zararlı olabilir. Xanax için önerilen maksimum doz azaltımı - her 3 günde bir 0,5 mg (10 mg Valium'a eşdeğer!) - gülünç derecede hızlıdır ve hastaları yoksunluk semptomları olan acil servise göndermenin kesin bir yoludur. Çevrimiçi benzodiazepin topluluğundan gelen geri bildirimler, daha muhafazakar bir yaklaşımın - aylık mevcut dozdan <yüzde 5 ila yüzde 10 doz azaltımı - daha iyi tolere edildiğini ortaya koymaktadır.
• Uzun süreli geri çekilme nadir değildir ve devre dışı bırakabilir. İlaç Rehberi, "bazı durumlarda" uzun süreli bir yoksunluk sendromunun gelişebileceğini ve 12 aydan fazla sürebileceğini belirtir. Bunun kabul edildiğini görmekten mutlu olsam da, birçok hastanın yaşadığı ıstırabın düzeyine dair hiçbir ipucu yok ve Bobbi gibi hastaların bırakıldıktan yıllar sonra bile sakat kaldığı. Ashton , uzun süreli benzodiazepinleri bırakan hastaların yüzde 10 ila 15'inin kronik semptomlar geliştireceğini tahmin ediyor.
• Yavaş inceltmeler her zaman zararı azaltmaz. Yavaş bir daralma, zararı azaltabilir, ancak şiddetli ve uzun süreli çekilmeyi önlemek için kurşun geçirmez değildir. 3.25 yıllık benzodiazepin dozumun tamamı için aşırı derecede hastaydım. 2 yıl sonra, iyileşirken hala yaşamı sınırlayan semptomlar yaşıyorum . Tanıştığım sayısız kişi benzer deneyimleri paylaşıyor.

FDA'nın bulguları ve savunuculuk çalışmalarından elde ettiğim gözlemler göz önüne alındığında, reçete yazanların güncellenmiş kutulu uyarıdaki kötüye kullanım ve bağımlılık risklerini geçmişte okuyacaklarını ve benzodiazepin fiziksel bağımlılığı ve çekilmesine eşlik eden ciddi morbiditeyi tanıyacaklarını umuyorum. Etkilenen hastaların çoğu, benzodiazepinleri reçete edildiği şekilde alıyor. FDA'nın mantıklı reçeteleme ve kademeli azaltma ile ilgili tavsiyeleri derhal uygulanmalıdır. Ayrıca , benzodiazepinlerin ciddi riskleri ve zararları göz önüne alındığında, hastaların reçete almadan önce sözlü ve yazılı bilgilendirilmiş onam almalarını tavsiye ederim .

Fiziksel olarak bağımlı hastalarda tedaviyi bırakmak için en iyi yaklaşımın yoksunluk semptomları tarafından yönlendirilen yavaş azaltma olduğuna katılıyorum. Reçeteleme ve reçeteleme uygulamaları hakkında daha iyi hizmet sağlayıcı eğitimi de kesinlikle garanti altına alınmıştır. Bobbi'nin sağlayıcıları, FDA'nın kademeli bir azaltma konusundaki mevcut tavsiyesini takip etseydi, bugün devre dışı bırakılmaması için iyi bir şans var. MedWatch programına ciddi sonuçların (şiddetli ve uzun süreli geri çekilme ve intiharlar gibi) sürekli olarak bildirilmesi de kritiktir. Hizmet sağlayıcıların boşluğu alması gerekiyor: FAERS vaka serisindeki 104 rapordan yalnızca 18'i sağlık hizmetleri uzmanları tarafından dosyalandı. Son olarak, uzun süreli yoksunluk sendromunun nedeni ve tedavisi ile ilgili araştırmalara umutsuzca ihtiyaç vardır.

Christy Huff  , bir kardiyolog ve Benzodiazepine Bilgi Koalisyonu eş direktörüdür  . Kendisine Twitter @christyhuffMD adresinden ulaşılabilir  .

The updated benzodiazepine boxed warning: What you need to know (kevinmd.com)