Hamilelikte Antidepresan Kullanımıyla Oluşan Doğum Kusurlarına İlişkin Yeni Veriler

-google ile çevrildi-

Yeni araştırmalar, bir serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörü (SNRI) olan venlafaksin (Effexor) kullanımının, gebeliğin ilk aylarında alınan diğer tüm antidepresanlardan daha fazla doğum kusuru ile ilişkili olduğunu öne sürüyor.

Jennita Reefhuis, Doktora

"Çalışmamız, hamileliğin erken döneminde antidepresan venlafaksin kullanımının kalp kusurları, beyin ve omurga kusurları, yarık dudak ve yarık damak, hipospadias ve gastroskizis dahil olmak üzere çeşitli doğum kusurlarıyla bağlantılı olabileceğini buldu", kıdemli çalışma yazarı Jennita Reefhuis, Georgia, Atlanta'daki CDC'nin Doğum Kusurları ve Bebek Bozuklukları Bölümü'nün direktörü olan PhD, Medscape Medical News'e verdiği demeçte.

Araştırmacılar, bu bulgunun "hamilelik sırasında venlafaksin kullanımı ve doğum kusurları riski ile ilgili sınırlı literatür göz önüne alındığında doğrulanması gerekiyor" diye yazıyor.

Çalışma, sertralin (Zoloft-Lustral), fluoksetin (Prozac), paroksetin (Paxil) ve sitalopram (Celexa) dahil olmak üzere birkaç seçici serotonin geri alım inhibitörünün (SSRI) her birinin az sayıda farklı doğum kusuruyla ilişkili olduğunu gösterdi.

Bir SSRI, essitalopram (Lexapro), en düşük doğum kusurlarıyla ilişkilendirilmiştir.

Çoğu durumda, araştırmacılar antidepresanın reçete edildiği altta yatan durumu kısmen hesaba kattıktan sonra, doğum kusurları riski bir şekilde azaldı.

Araştırmacılar, "Tamamen bilgilendirilmiş tedaviye karar verme, önerilen müdahalelerin risklerini ve faydalarını tedavi edilmemiş depresyon veya anksiyeteye karşı dengelemeyi gerektirir" diyor.

Çalışma 5 Ağustos'ta JAMA Psikiyatri'de çevrimiçi olarak yayınlandı.

Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması

Çalışma, ABD çok bölgeli, popülasyon tabanlı Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışmasından (NBDPS) elde edilen nihai verileri sağlar. Yayınlanan ara verilerle karşılaştırıldığında, bu yeni bilgi daha büyük bir örneklem büyüklüğünden ve yazarlar daha fazla antidepresana ve doğum kusurlarına baktılar.

NBDPS, sistematik vaka doğrulaması ile doğum kusurları için risk faktörlerini inceleyen dünya çapındaki en büyük çalışmalar arasındadır. Yazarlar, bu, araştırmacıların belirli kusurları olan ilişkileri "idari verilerle mümkün olandan daha doğru bir şekilde" incelemelerine izin verdi.

Analiz, 30.630 doğum kusuru vakasını ve büyük doğum kusurları olmadan doğan 11.478 bebeği içeriyordu. Yaşları 12-53 arasında değişen anneler, 1997'den 2011'e kadar doğum yaptı.

Anneler, beklenen doğum tarihinden 6 hafta ila 24 ay sonra bilgisayar destekli bir telefon görüşmesine katıldı. Gebe kalmadan önceki aylarda veya hamilelik sırasında antidepresan kullanımı soruldu.

Reefhuis, "Bu çalışma benzersiz çünkü araştırmacılar kadınlara hangi ilaçları ne kadar süreyle kullandıklarını sordular" dedi. "Pek çok kadının, hamile olduklarını öğrendiklerinde özellikle antidepresanlar olmak üzere reçeteli ilaçlarını almayı bıraktıklarını biliyoruz ve bunu ancak onlarla konuşarak öğrenebilirsiniz."

Erken Maruziyet

Erken gebelik maruziyeti, gebe kalmadan önceki aydan gebeliğin üçüncü ayına (doğum kusurlarının çoğunun geliştiği ilk üç aylık dönem) kadar herhangi bir dozda, sürede veya sıklıkta bir veya daha fazla antidepresan kullanılması olarak tanımlandı. Araştırmacılar, kesin olmayan gebelik tahminleri ve ilaç maruziyet tarihlerini hesaba katmak için gebe kalmadan önceki ayı dahil ettiler.

Gebe kalmadan önceki 3 ay içinde hamileliğin sonuna kadar antidepresan kullanımının olmadığını bildiren kadınlar, maruz kalmamış olarak kabul edildi.

Araştırmacılar ayrıca erken gebeliğin dışında antidepresan maruziyetine de baktılar (gebe kalmadan 2 ila 3 ay önce ve / veya gebeliğin 4 ila 9. Bu, gözlemsel çalışmalar için önemli bir sorun olan gösterge ile karıştırmayı açıklama çabası içindeydi.

Yazarlar, bu nedenle çalışma, "bildiğimiz kadarıyla, önceki analizlerin yaygın olarak yapılmadığı altta yatan koşuldan kaynaklanan kafa karışıklığını en azından kısmen açıkladı", diye belirtiyorlar.

Araştırmacılar, SSRI'lar (sitalopram, esitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin), SNRI'ler (desvenlafaksin, duloksetin, venlafaksin) ve trisiklik ve norepinefrin (TCA) dahil olmak üzere çeşitli sınıflarda çeşitli doğum kusurları ile bireysel antidepresanların kullanımı arasındaki ilişkileri inceledi. -NE) geri alım inhibitörleri (amitriptilin, klomipramin, desipramin, doksepin, imipramin ve nortriptilin).

Ayrıca bir norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörü ve bir nikotinik reseptör antagonisti olarak işlev gören atipik bir antidepresan olan bupropion (Wellbutrin) kullanımına da baktılar ve ayrıca mirtazapin, nefazodon ve trazodonu araştırdılar.

Yazarlar, bu analitik yaklaşım, araştırmacıların bireysel antidepresanlar ve belirli kusurları "daha kesin bir şekilde" incelemelerine ve ek doğum kusuru ilişkilerini keşfetmelerine izin verdi. Antidepresanların fetal güvenliğini değerlendiren, ilaçları klinik faydayı sınırlayan geniş sınıflar halinde gruplandıran diğer birçok çalışmanın aksine, bu durumun farkına vardılar.

Bu yeni çalışmada 1562 vaka (% 5,1) ve 467 kontrol anne (% 4,1) tarafından erken gebelik antidepresan kullanımı bildirilmiştir.

Araştırmacılar, çeşitli antidepresanlara maruz kalan kadınları, maruz kalmayan kadınlarla karşılaştırırken, ırk / etnik köken, vücut kitle indeksi, eğitim, sigara ve alkol kullanımına göre ayarlama yaptı. Yazarlar, maruziyet ile test edilen kusurlar arasındaki ilişkiler için herhangi bir nokta tahmininde en az% 10'luk bir değişiklikle sonuçlanırsa, modele ortak değişkenleri dahil ettiler.

Analiz, farklı SSRI'ların farklı doğum kusurlarıyla ilişkili olduğunu gösterdi. Erken gebelikte kullanılan paroksetin veya fluoksetin, spesifik doğum kusurları için en yüksek oranda yükseltilmiş ayarlanmış olasılık oranlarına (aOR) sahipti.

Fluoksetin ile artmış ilişkiler, anormal pulmoner venöz dönüş (APVR) (aOR, 2.56;% 95 CI, 1.10 - 5.93]), aort darlığı ve Dandy-Walker malformasyonu içindi.

Paroksetin ile anlamlı şekilde artmış ilişkileri olan kusurlar, APVR ve bunun alt grubu toplam anormal pulmoner venöz dönüş (TAPVR), pulmoner kapak stenozu, anensefali ve kraniyoraşisizdir.

Sitalopram ve sertralin, sonraki en yüksek sayıda doğum kusuruna sahip SSRI'lardır.

Kısmi Karıştırıcı

Erken gebelik maruziyeti olan kadınları, yalnızca erken gebelik dışında antidepresan alanlarla karşılaştırırken, SSRI'lar ile doğum kusurları, özellikle de kalp kusurları arasındaki ilişkiler büyük ölçüde zayıfladı. Yazarlar, bu, yükselen ilişkilerin "altta yatan koşulla karıştırılabileceğini" gösteriyor.

Örneğin, altta yatan koşulları kısmen hesaba kattıktan sonra, fluoksetin ve APVR için aOR 1,89'a (% 95 CI, 0,56 - 6,42) düşürülmüştür.

"Kesin olmak için daha fazla kanıta ihtiyaç duyulmasına rağmen, bulgularımız, SSRI kullandıklarını bildiren kadınlar arasında artan kalp kusurları riskinin, örneğin maternal depresyon, anksiyete veya diğer akıl sağlığı endişelerinden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. SSRI'ların kendisiyle değil annenin temelindeki tıbbi durumlarla ilgili faktörler, "dedi Reefhuis.

Bu "dikkate değer" çünkü önceki araştırmaların çoğu, ilaç kullanımının etkisini altta yatan sağlık durumundan ayıramadı.

Kalp Dışı Kusurlar

SSRI'lar ve doğuştan olmayan kalp kusurları (KKH) arasındaki ilişkiler, altta yatan durumu kısmen açıkladıktan sonra genellikle devam etti. Örneğin, sertralin ve diyafram fıtığı için durum buydu; fluoksetin ve özofagus atrezisi; ve sitalopram ve diyafram fıtığı.

Reefhuis, belirli bir SSRI'nin artan riskin kaynağı olabileceği bulgusunun "yeni" olduğunu söyledi, ancak "bu ilişkilerden emin olmak için daha fazla kanıta ihtiyaç olduğu" konusunda uyardı.

Essitalopram ve spesifik doğum kusurları arasında yüksek aOR yoktu. Ancak Reefhuis, bu ilacın en az kullanılan SSRI olduğunu ve araştırmacıların daha az kusuru değerlendirebildiğini belirtti.

Araştırmacılar, diğer antidepresanlara bakarken, bupropion kullanımının üç doğum kusuru için anlamlı bir şekilde yükselmiş aOR'lara sahip olduğunu buldular: hipoplastik sol kalp sendromu, bağırsak atrezisi / stenozu ve diyafragmatik herni.

Venlafaksin, sol ventrikül çıkış yolu obstrüksiyon defektleri (hipoplastik sol kalp sendromu ve aort koarktasyonu), sağ ventriküler çıkış yolu obstrüksiyon defektleri (pulmoner kapak stenozu) ve septal defektler (ventriküler septal defektler ve atriyal septal dahil) dahil olmak üzere kalp defektleri ile anlamlı derecede artmış ilişkilere sahipti. kusurlar). Diğer kusurlar beyin ve omurga, yarık dudak ve yarık damak, hipospadias ve gastroşizis idi.

Venlafaksin ile artan ilişkilerden bazıları nispeten yüksekti (örneğin, aORs 3.34 [% 95 CI, 1.69 - 6.60] ila 5.26 [% 95 CI, 1.96 - 14.12]).

Reefhuis, "Venlafaksin hakkında çok fazla yayınlanmış bilgi yok çünkü nispeten yeni bir ilaç olduğu için bulgularımız yenidir" dedi.

Altta yatan koşulları kısmen hesaba kattıktan sonra, yükselmiş venlafaksin aOR'leri çoğu kusur için devam etti.

NBDPS görüşmesi, ilaç tedavisiyle ilişkili tanıları sistematik olarak tespit etmedi ve analizlerde akıl sağlığı koşullarını doğrudan hesaplama yeteneğini sınırladı.

Ayrıca, hamilelikten önce tedaviyi bırakan veya ilk trimesterden sonra tedaviye başlayanlara kıyasla, belirli antidepresanları seçen ve hamilelik sırasında antidepresan kullanmaya devam eden kadınlar arasında hastalık şiddeti, relaps riski veya diğer klinik farklılıklar açısından farklılıklar olabilir. Yazarlar, bu önyargıya neden olabilir dedi.

Çalışma ayrıca antidepresanların farklı yarılanma ömürlerini hesaba katmadı, bu da maruz kalmamış olarak sınıflandırılan dönemlerde maruz kalmaya neden olabilirdi. Ve hatırlama önyargısı, maruziyetin yanlış sınıflandırılmasına yol açabilirdi.

Araştırmacılar, analizin "hipotez ürettiğini" ve nedenselliği belirlemediğini vurguladılar.

Hastalık mı Tedavi mi?

Northwestern Üniversitesi Tıp Fakültesi, Chicago, Illinois, Psikiyatri ve Kadın Hastalıkları ve Jinekoloji Departmanları MD Katherine L.Wisner'ın eşlik eden bir başyazısı, psikiyatrik hastalıkların olumsuz etkilerini ilaçların riskleri üzerindeki etkilerinden ayırt etmenin zorluğunu kabul ettiler. doğum kusurları.

Çalışma yazarları altta yatan durumu "kısmen" açıklarken, "okuyucu, hamilelik sırasında antidepresan kullanma kararına rehberlik eden maternal akıl hastalığı ve semptom şiddeti arasındaki ilişkinin yeterince ele alınıp alınmadığını merak ediyor" dedi.

SSRI maruziyeti durumunda, "sosyoekonomik dezavantaj, toksin maruziyeti ve sıklıkla kötü ruh sağlığına eşlik eden madde kullanımı gibi özellikler hakkında bilgi eksikliği, kalıntı kafa karıştırıcı endişesi nedeniyle sonuçların yorumlanmasını zorlaştırır."

Yazarlar, ilk trimesterde antidepresanlara maruz kalan kadınları bu dönem dışında maruz kalanlarla karşılaştırdıklarında, yalnızca anne eğitimine uyum sağladıklarını belirtti. Bu annelerin özelliklerine ilişkin bilgiler, artan fetal malformasyon riski ile ilişkili olabilecek psikiyatrik bozukluk, komorbid durumlar veya eşzamanlı ilaç maruziyetleri (örneğin antikonvülsanlar ve / veya antimanik ajanlar) açısından "karşılaştırılabilirliklerini göstermek için yetersizdir", Onlar yazar.

Wisner ve meslektaşları, çalışma deneklerinin birkaçının, esas olarak SSRI yanıt vermeyenler için kullanılan venlafaksin aldığına dikkat çekiyor. Bu ilacı alanların, üreme sonuçlarını etkileyen metabolik sendrom dahil olmak üzere psikiyatrik ve tıbbi komorbiditelere sahip olma olasılığının yüksek olduğunu söylediler.

Editörün notlarına göre, annelerden doğum öncesi psikotropik kullanımı hatırlamalarının istendiği bilgisayar destekli telefon görüşmesi, maruz kalma olasılığının yanlış sınıflandırılmasıyla ilgili soruları gündeme getiriyor. "Doğuştan kusurlu bir bebek dünyaya getiren kadınların hatırlanması, sağlıklı bir bebek dünyaya getiren kadınların hatırlanmasından büyük olasılıkla farklı olacaktır."

Editör yazarları, birçok doğum kusurunun son derece nadir olduğunu - belirli kalp kusurları için 16.000 doğumda 1 1000'de 1 oranında - ve göreceli ölçekte büyük artışların bile mutlak riskteki küçük artışlara karşılık geleceğini vurguladılar.

Birikmiş kanıtlar, antidepresanlarla ilişkili doğum kusurlarının risklerinin, tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmemiş maternal depresyon risklerine kıyasla "kabul edilebilir" olduğunu gösterdiğinden, editör, "riskleri belirlemeye odaklanmaktan farmakoterapinin potansiyel maternal-fetal faydalarını keşfetmeye" dönmenin zamanı gelip gelmediğini soruyor.

Araştırma, Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışmasına (NBDPS) ve / veya Gebelik Maruziyetlerini Değerlendirmek için Doğum Kusurları Çalışmasına (BD-STEPS) katılan Doğum Kusurları Araştırma ve Önleme Merkezlerine verilen hibelerle desteklenmiştir. Reefhuis, ilgili hiçbir finansal ilişki açıklamamıştır. Wisner, HD085601-Obstetrik-Fetal Farmakoloji Araştırma Merkezi tarafından desteklenmektedir. Başka bir editör yazarı olan Krista F. Huybrechts, PhD, duloxetine üreticisi Eli Lilly'den Brigham ve Kadın Hastanesine verilen hibe konusunda bir araştırmacıdır.

JAMA Psikiyatri. 5 Ağustos 2020'de online olarak yayınlandı. Özet, Editoryal

Medscape Psychiatry'den daha fazla haber için Twitter ve Facebook'ta bize katılın

https://www.medscape.com/viewarticle/935923

PSİKOTOPYA

Hamilelikte Antidepresan Kullanımıyla Oluşan Doğum Kusurlarına İlişkin Yeni Veriler