Antidepresanlar Artan İntihar Riskiyle Bağlantılı

 Antidepresan denemelerindeki önyargı ve finansal çatışmalar "yayınlanan literatürde riskin sistematik olarak hafife almasına katkıda bulunur."

1,45 milyon denek de dahil olmak üzere gözlemsel çalışmaların yeni bir meta analizi, antidepresanların hala artan intiharla bağlantılı olduğunu buldu. 

Genel Etki Alanı

Bu büyük ölçüde venlafaksin, bupropion ve mirtazapine gibi SSRI dışı antidepresanlardan elde edilen bulgularla yönlendirilse de, araştırmacılar yayın önyargısı ve finansal çıkar çatışması (fCOI) içeren çalışmaların da riskin hafife almasına katkıda bulunduğunu ve SSRI çalışmalarının özellikle bu önyargılara eğilimli olduğunu buldular.

"Yeni nesil antidepresanlara maruz kalmak, depresyon ve diğer tedavi endikasyonları olan yetişkin rutin bakım hastalarında daha yüksek intihar riski ile ilişkilidir. Yayın önyargısı ve fCOI (finansal çıkar çatışması ) muhtemelen yayınlanan literatürde riskin sistematik olarak hafife almasına katkıda bulunur." diye yazıyorlar.

Çalışma Michael Hengartner, Simone Amendola, Jakob Kaminski, Simone Kindler, Tom Bschor ve Martin Plöderl tarafından yürütüldü ve Epidemiyoloji ve Toplum Sağlığı Dergisi'nde yayınlandı.

Antidepresan kullanımından yana olanlar, birincil işlevlerinden birinin intihardan korunmakolduğunu öne sürmemektedir. Eğer ilaçlar hayat kurtarabilseydi, bu onların lehine önemli bir argüman olurdu. Ancak, kanıtlar en iyi ihtimalle belirsizdir. Çalışmalar tutarsız sonuçlar buldu, birçoğu ilaçların aslında intiharı artırdığınıöne sürüyor Özellikle çocuklarda ve genç yetişkinlerde. Bununla birlikte, bazı çalışmalar belirsiz sonuçlarbuldu İlaçların intiharı artırmayabileceğini veya azaltmayabileceğini düşündürmektedir.

Yakın tarihli bir başka çalışmada, Simone Amendola, Martin Plöderl ve Michael Hengartner birden fazla ülkedeki uzun süreli intihar oranlarını analiz ettiler. İntihar oranındaki değişikliklerin, büyük popülasyonların antidepresan kullanmaya başladığı zamanlarla uyuşmadığını buldular.

Bununla birlikte, bu çalışmaların çoğu, genellikle zaten intihar yaşayan kişileri ve madde kullanımı gibi diğer komorbid koşulları olan kişileri kasıtlı olarak dışlayan randomize kontrollü denemeler (RCT' ler) ile sınırlıydı. Bu nedenle, bazı araştırmacılar bu çalışmaların gerçek hayatta görülen hastaları doğru bir şekilde temsil etmediğini savunuyor.

Bu nedenle, gözlemsel çalışmalar antidepresanların gerçek hayatta intihar riskini azaltıp azaltmadığı veya artırıp artırmadığı konusunda daha iyi kanıtlar sağlayabilir. Bu tür çalışmalar büyüktür ve gerçek klinik uygulamada görülen kişileri içerir, bu da onları RCT'lerden elde edilen bulguların geçerliliğini test etmek için önemli hale getirir.

Hengartner ve ark.'a göre, gözlemsel çalışmaları içeren son meta-analiz 2009'da yayınlandı, yaklaşık 200.000 katılımcı ile sadece sekiz çalışma içeriyordu ve venlafaksin, bupropion ve mirtazapine gibi SSRI olmayan antidepresanları içermıyordu. Bu çalışma aynı zamanda yayın önyargısını ve ilaç endüstrisi (fCOI) (finansal çıkar çatışması) tarafından finanse edilen çalışmaların önyargısını kontrol edemedi.

Bu 2009 çalışması, SSCB alan ergenlerde intihar riskinin neredeyse iki katına çıktığını, ancak ilaçların yetişkinlerde intihar riskini azalttığı sonucuna varmıştır. Bununla birlikte, bu çalışma daha küçük boyutlarla sınırlıydı, önyargıları kontrol etmiyordu ve antidepresan olarak kabul edilen tüm ilaçları dahil etmiyordu.

Hengartner ve arkadaşları, SSRI dışı antidepresanlar ve depresyon dışındaki endikasyonlar için kullanılan antidepresanlar ve ilaç endüstrisi tarafından desteklenen seçici yayın ve çalışmalar gibi önyargıları kontrol etmek de dahil olmak üzere 1,45 milyon katılımcı ile 27 çalışma da dahil olmak üzere bu çalışmayı güncelledi.

Antidepresanların yetişkinlerde olduğu kadar ergenlerde de artan intihar riski ile ilişkili olduğunu buldular. Ayrıca, SSCB'leri tek başına göz önünde bulundurmak bile intihar riskini azaltmadı - en iyi ihtimalle intihar riski aynı kaldı.

"Öne sürülen iddiaların aksine, antidepresanların intihara karşı koruduğuna dair güvenilir bir kanıt bulamıyoruz. Bunun yerine antidepresan kullanımının intihar riskini bile artırabileceği görülmektedir."

Hengartner ve arkadaşları da yayın önyargısı ve fCOI'nin sonuçlar üzerindeki etkisini değerlendirebildiler. Bu önyargıları kontrol ettiklerinde, sonuçlar daha da güçlü oldu ve SSCB'ler bile intihar eğiliminin artmasıyla önemli ölçüde ilişkiliydi. İlaç endüstrisi tarafından finanse edilen çalışmaların, bağımsız araştırmacılar tarafından yapılan çalışmalara göre daha düşük intihar oranları bulma olasılığı çok daha yüksekti. Antidepresanları fakir gösteren çalışmaların yayınlanma olasılığı çok daha düşüktür.

"Yayın önyargısı için ampirik kanıtlar bulduk. Yeni nesil antidepresanlarla daha yüksek intihar riski olduğuna dair kanıtlar içeren çeşitli çalışmalar muhtemelen yayınlanmamıştır. Buna göre, fCOI ile yapılan çalışmaların risk tahminlerini fCOI'siz çalışmalara göre önemli ölçüde daha düşük raporladığını tespit ettik."

Bu etki için tespit etmesi kolay bir kanıt, ortalama olarak, ilaç endüstrisi tarafından finanse edilen çalışmaların antidepresanların intihar riski üzerinde hiçbir etkisi olmadığını tespit etmesidir (risk oranı 0,96). Buna karşılık, bağımsız araştırmacılar tarafından yapılan çalışmalar, antidepresanların intihar riskini iki katına çıkardı (risk oranı 2.02).

Özetle, sonuçlarının antidepresanların intiharı artırdığını tespit eden önemli araştırma gövdesini doğruladığını yazıyorlar:

"Bu nedenle sonuçlarımız, plaseboya göre bir grup olarak yeni nesil antidepresanlarla artan bir intihar riskini ortaya çıkaran akut depresyon denemeleri için FDA güvenlik özetlerinin çeşitli analizleriyle tutarlıdır. İntihara meyilli olay riskinin önemli ölçüde artması, genel olarak SSRI ve özellikle plasebo kontrollü kısa süreli çalışmalarda paroksetin ile meta-analitik olarak gösterilmiştir. Sonuçlarımız ayrıca, herhangi bir antidepresanla intihar riskinin arttığını tespit eden uzun süreli depresyon denemelerinin iki meta-analizine de karşılık gelmektedir."

 

****

Hengartner, M. P., Amendola, S., Kaminski, J. A., Kindler, S., Bschor, T., & Plöderl, M. (2021). Yetişkinlerde seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve diğer yeni nesil antidepresanlarla intihar riski: gözlemsel çalışmaların sistematik bir incelemesi ve meta analizi. J Epidemiol Toplum Sağlığı, Epub baskı doi öncesinde:10.1136/jech-2020-214611 (Link)

Antidepressants Still Linked to Increased Suicide Risk (madinamerica.com)