Araştırmacılar, Antidepresan Çalışmalarında Plasebo Alıştırma Dönemlerini Bitirmek İçin Zorluyor

Meta-analiz, antidepresan kullanımı öncesinde plasebo alıştırma uygulaması yapılmasının plasebo etkisini azalttığını ve bu durumda antidepresanların daha az yararlı olduğunu bulmuştur.

Plasebo alıştırması (PRI), antidepresan araştırmalarında yaygın bir uygulamadır. Bir çalışmanın başlangıcında, tüm katılımcılara bir süreliğine plasebo verilir. Plaseboda başarılı olanlar araştırmadan atılır. Ardından, plaseboya yanıt vermeyen kalan katılımcılar, çalışmanın geri kalanı için ilacı veya plaseboyu almak üzere rastgele atanır. Bu uygulama, plasebo etkisini azaltarak aktif ilacın daha iyi görünmesini sağlamak için tasarlanmıştır.

Ancak JAMA Psikiyatri'de yayınlanan yeni bir meta-analizde araştırmacılar bu uygulamayı eleştiriyor ve bu yönteme son verilmesi çağrısında bulunuyor. En önemlisi, PRI'nin antidepresanların daha iyi görünmesini sağlama konusunda pek iyi bir iş yapmadığını buldular. Bunun nedeninin aktif ilacın "antidepresan" etkisinin çoğunun plasebo etkisine atfedilebildiğini yazıyorlar - bu nedenle plaseboya yanıt verenlerin ortadan kaldırılması her iki grubun daha kötü görünmesine neden oluyor.

Araştırma, Avustralya'daki Macquarie Üniversitesi'nden Amelia J. Scott tarafından yönetildi. Onlar yazar:

"Bu sistematik inceleme ve meta-analiz, antidepresan denemelerinde PRI dönemlerinin kullanımının hiçbir bilimsel temeli olmadığını gösteren kanıtlar sağlıyor. Aynı zamanda, PRI dönemleri çok sayıda maliyet ve risk taşır. Bu bulgular, antidepresanların RKÇ'lerinde PRI dönemlerinin kullanımının devam etmemesi gerektiğini göstermektedir."

Scott ve diğer araştırmacılar, antidepresan etkinliği üzerine 347 çalışmanın meta analizini yaptılar. 174'ünün (%50) bir PRI periyodu kullandığını buldular. Bununla birlikte, bu çalışmaların sadece 25'i bir PRI kullanmak için bir gerekçe sağladı. Bunlardan 22'si, PRI gerekçelerinin "plaseboya yanıt verenleri belirlemek ve hariç tutmak" olduğunu kabul etti.

Her çalışma, PRI döneminde plaseboya yanıt verdikleri için katılımcılarının ortalama %9.5'ini hariç tuttu.

Beklendiği gibi, Scott ve diğer araştırmacılar, PRI kullanmayan çalışmalarda plasebo yanıtının daha büyük olduğunu buldular. Ancak bu, gruplar arasındaki farkı etkilemedi çünkü antidepresan grubun yanıtı PRI kullanmayan çalışmalarda da daha yüksekti .

Bu nedendi? Araştırmacılar şunları yazıyor:

"PRI dönemlerinin arkasındaki kullanım ve akıl yürütme, plasebo yanıtlarının aktif tedavi gruplarında semptom iyileşmesine katkı sağlamadığına dair süregelen bir yanlış kanıyı vurgulamaktadır."

Bir PRI dönemi, antidepresanların plasebodan daha iyi görünmesine yardımcı olmaz çünkü ilacın “antidepresan” etkisinin çoğu aynı zamanda plasebo etkisinden kaynaklanır.

Bu bulgu, ilaçların antidepresan denemelerinin yarısında yalnızca plaseboyu yendiğini bulan New England Journal of Medicine çalışmasıyla tutarlıdır . Araştırmacılar var sürekli tespit olmasa da çoğunu “antidepresan” etkisi her bir ilaç aslında sadece plasebo etkisi .

Scott ve diğer araştırmacılar ayrıca bir PRI dönemi kullanmanın antidepresan denemelerinin genelleştirilebilirliğini daha da azalttığını öne sürüyorlar - ki bunun gerçek dünyada görülen hastaları temsil etme konusunda zaten yetersiz bir iş çıkardıklarını iddia ediyorlar. Ek olarak, örneğin bu çalışmalarda kullanılan aşırı hevesli dışlama kriterlerinin, çalışılan popülasyonun gerçek yaşam uygulamasını yansıtmadığı anlamına geldiğini yazıyorlar.

Bu nedenle, etik gerekçelerle -ve PRI ilaç endüstrisinin umduğu sonuçları iyileştirmediği için- ortadan kaldırılması için çağrıda bulunuyorlar.

****

Scott, AJ, Sharpe, L., Quinn, V., & Colagiuri, B. (2021). Antidepresanların randomize klinik çalışmalarında tek kör plasebo alıştırma dönemlerinin plasebo yanıtı ile ilişkisi: Sistematik bir gözden geçirme ve meta-analiz. JAMA Psikiyatri . 10 Kasım 2021'de çevrimiçi yayınlandı. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.3204 (Link)

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2785863

https://www.madinamerica.com/2021/11/researchers-push-end-placebo-run-periods-antidepressant-studies/