Beyin Hasarı ve Nörodejeneratif Durumlar için Potansiyel Terapötik Müdahale Olarak Eksojen Ketonlar ve Laktat

Aşağıdaki inceleme, daha yakın zamanda ticari olarak temin edilebilir hale gelen ve zamanın bir bölümünde derin bir ketojenik yanıt indükleyebilen ekzojen keton ve laktat preparatlarının nöroprotektif etkilerini araştırmayı amaçlamaktadır.

 ÖZET

Metabolik disfonksiyon, akut travmatik beyin yaralanmaları ve kronik nörodejeneratif durumlar dahil olmak üzere birçok nörolojik durumun altında yatan her yerde bulunan bir özelliktir. Nörolojik hastalarda, özellikle travmatik beyin yaralanmaları olanlarda merkezi bir problem, normal işleyen bir beyinde baskın metabolik substrat olan glikozun kullanımındaki bir bozulmadır. Bu tür hastalarda, keton cisimleri ve laktat gibi alternatif substratlar, beyin fonksiyonunu sürdürmek için önemli metabolik adaylar haline gelir. Ketozun potansiyel nöroprotektif faydaları neredeyse bir yüzyıla kadar kabul edilmiş olsa da, çalışmaların çoğu böyle bir durumu indüklemek için ketojenik diyetlerin kullanımına odaklanmıştır; 

Ketozisi indüklemek

Keton cisimlerini hem endojen hem de eksojen olarak yükseltmek mümkündür. 

TBI'lar (Travmaya bağlı hasar) için Nöroketoterapötiklerin Potansiyeli

Nöroketoterapötikler, nörolojik durumların tedavisinde ketozisin kullanımını ifade eder. Memeli çalışmalarının klinik öncesi meta-analizleri, mortalite, nöronal disfonksiyon ve hasar ile ölçüldüğü üzere ketozis tarafından verilen güçlü küresel nöroprotektif etkiye işaret etmiştir ( Garmardella ve diğerleri, 2021 ). Aşağıdaki bölüm, eksojen formülasyonların yanı sıra KD'ye odaklanan TBI'lar için nöroketo terapötikleri alanındaki son gelişmeleri gözden geçirmektedir.

Erken klinik öncesi çalışmalar, TBI'nın uzun vadeli hasarını hafifletme ve iyileştirmede eksojen ketonların büyük potansiyelini göstermiştir. 

Sonuç olarak, ketonlar ve laktat, beyin enerjisi metabolizmasının çoğunu yönlendirebilen sağlam "metabolik glikoz-alternatifleri" olarak bağlanabilir. Bu, TBI terapötikleri olarak kullanım için değerlendirilecek metabolik substratların solüsyon setinde bir keşif yolu önerir. ve günde çoklu doz ihtiyacı uyumu engelleyebilir. Sonuç olarak, ketonlar ve laktat, beyin enerjisi metabolizmasının çoğunu yönlendirebilen sağlam "metabolik glikoz-alternatifleri" olarak bağlanabilir. Bu, TBI terapötikleri olarak kullanım için değerlendirilecek metabolik substratların solüsyon setinde bir keşif yolu önerir.

Hem akut hem de kronik ortamlarda eksojen keton takviyesinin yalnızca yaralanmanın neden olduğu ilk hasarı hafifletmeye yardımcı olmayacağını, aynı zamanda epilepsi, travma sonrası nöropsikiyatrik semptomlar, motor ve bilişsel eksiklikler ve yaşamın ilerleyen dönemlerinde artan nörodejeneratif hastalık riski.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnhum.2022.846183/full