Melatonin: Etki Aralığı ve Terapötik Uygulamalar

Endokrin sistem üzerindeki etkileri ile birlikte melatonin, kardiyovasküler sistem ve merkezi sinir sisteminin bazı parametrelerinin düzenlenmesinde rol oynar.

Aaron Lerner ve meslektaşlarının melatonin izole etmesinden sonraki 60 yıl içinde, hormonun vücudun her sistemini etkilediği bulunmuştur. Her ne kadar öncelikle epifiz bezi tarafından sentezlense de, melatonin periferik dokularda da üretilir ve çok sayıda kritik fizyolojik fonksiyona hizmet eder. ¹ Memelilerde, epifiz bezindeki sentezi, suprachiasmatik çekirdek tarafından paraventriküler hipotalamik çekirdeğe çıkıntılar yoluyla zamanlanır. Melatonin, sirkadiyen ritim ve uyku-uyanıklık döngülerini düzenlemedeki rolü ile bilinir. ¹

Pineal melatonin üretimi esas olarak geceleri gerçekleşir ve ışık salınımını engellediğinden karanlığa bağımlıdır. Uyku indüksiyonu, vücut ısısında ve kan basıncında azalma, insülin direnci ve glukoz intoleransı indüksiyonu ve kortizol sekresyonunun blokajı gibi ani etkilerine ek olarak, melatonin ertesi gün boyunca ortaya çıkan olası etkilere yol açar . ¹

Endokrin Yorumları'nda yayınlanan bir makalede, "Günlük salgılama döneminde melatonin, gece uyarlamalı fizyolojisini ani etkilerle koordine eder ve sadece gündüz, melatonin yokken ortaya çıkacak olası etkiler yoluyla güne uyarlanabilir yanıtları hazırlar." ¹ Bunlar arasında glukoza ve inkretinlerin yol açtığı insülin sekresyonuna karşı artan pankreas duyarlılığı, insülin duyarlılığının indüksiyonu , kan basıncının düzenlenmesi ve enerji dengesi bulunur . ^1,2

Melatonin " enerji alımını (yemeğini), depolara giden ve depodan gelen enerjiyi ve enerji tüketimini içeren enerji dengesinin her aşamasında hareket eden enerji metabolizmasını düzenler ... [ve] enerji metabolizması gereksinimlerini günlük ve yıllık ritmik çevresel fotoperiyodla senkronize eder , "yazarları yazdı. ^{1 Bundan da} anlaşılacağı gibi, "günlük melatonin salgı bölümünün yıllık geçmişinin merkezi sinir / endokrin sistemini gelecek mevsimlere hazırladığı göz önüne alındığında, melatoninin etkisi hemen veya kısa vadeli etkilerinin ötesine uzanmaktadır.

Buna ek olarak, memeli fetusu ve yenidoğan için pineal melatonin üretimi doğumdan sonra başlayana kadar tek melatonin kaynağı olan maternal melatonin, çevresel gündüz / gece dalgalanmalarıyla baş etmeyi sağlamak için fetüsün gelecekteki fizyolojisini ve davranışını programlar. Dolayısıyla, melatonin "sirkadiyen, mevsimsel ve transgenerasyonel zaman çizelgeleri üzerinde etki eden biyolojik bir zaman alanı molekülüdür." ¹

Endokrin sistem üzerindeki etkileri ile birlikte melatonin, kalp hızı, kan basıncı ve vasküler direnç dahil olmak üzere kardiyovasküler sistemin belirli parametrelerini düzenlemede rol oynar. Araştırmalar, melatoninin iskemi, pulmoner hipertansiyon ve kalp kapak hastalıkları gibi kardiyovasküler olaylarda rol oynayabileceğini göstermiştir. ¹ Merkezi sinir sistemi (CNS) de melatoninin ana hedefidir. Melatonin, beyin omurilik sıvısındaki varlığı nedeniyle CNS'ye doğrudan erişime sahiptir ve CNS'deki en önemli işlevlerinden biri, antioksidan etki de dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla nöroproteksiyondur. ^1,3 Bazı bulgular beyin omurilik sıvısı melatonin profili / konsantrasyonu ile travmatik beyin hasarı, ⁴ duygudurum bozukluğu, ⁵ ve deliryum gibi nörolojik bozukluklar arasında olası bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. ⁶ Nörodejeneratif bozukluklarda melatoninin adjuvan tedavi olarak kullanımı da desteklenir, çünkü nörolojik bozukluğu olan hastalarda pineal melatonin üretimi önemli ölçüde azalır. ¹

Bu çeşitli işlemlerde temel rolü göz önüne alındığında, melatonin ve bozulmuş melatonin reseptör sinyalinin hipo veya hiper üretimi , derlemede açıklandığı gibi ve burada kısaca özetlendiği gibi, çoklu klinik sendromlarla ilişkilendirilmiştir . ¹

· Hipomelatoninemi . Azalan melatonin üretimi, uyku bozuklukları, metabolik sendrom, glikoz intoleransı ve insülin direnci, hipertansiyon ve artmış diyabet ve kanser riski gibi semptomlara yol açabilir. Hipomelatoninemi tipik olarak hastalık, yaşlanma veya çevresel bozulmaya ikincil olarak ortaya çıkar ve melatonin replasman tedavisi ile düzelebilir.

· Hipermelatoninemi. Nadiren, melatoninin aşırı üretimi, anoreksiya nervoza, spontan hipotermi hiperhidroz, polikistik over sendromu, hipogonadotropik hipogonadizm ve Rabson-Mendenhall sendromu gibi tıbbi sendromlara yol açabilir. Semptomlar arasında gündüz uyku hali, düşük vücut ısısı, hipotoni ve baş dönmesi sayılabilir; bunlar fototerapi ve beta blokerlerle düzelebilir.



· Circadian deplasman. Bu varsayılan sendromlu hastalarda, "günlük melatonin pikinin büyüklüğü genellikle değişmez, ancak kan melatonin nokturnal eğrisi zamanla yer değiştirir"; örneğin, Smith-Magenis sendromunda gözlemlendiği gibi sabaha kadar uzayabilir veya gündüze tamamen yer değiştirebilir. Tedavi, faz kaydırma istenen etkisi göz önünde bulundurularak, her hasta için doğru zamanlama ve melatonin dozu için bireyselleştirilmelidir.

· Uygunsuz melatonin reseptörü aracılı yanıt . Bu vakalar, yeterli melatonin üretimi ve zamanlamasına rağmen organların melatonine karşı merkezi ve çevresel yanıtlarının bozulmasıyla tanımlanır. Bu yanıt esas olarak melatonin reseptörlerinin genetik varyasyonlarından kaynaklanır ve kronodisrupsiyon ve ilgili semptomlara ve tip 2 diyabet, uyku bozuklukları, Graves hastalığı, polikistik over sendromu ve daha fazlası gibi potansiyel bozukluklara yol açar. Semptomlar etkilenen dokulara bağlıdır.

Gözden geçirme yazarları melatonin replasman tedavisi uygulanırken dikkat edilmesi gereken hususları kaydetti: kronik uygulama gece ile sınırlı olmalı, uygulama istenen etkiyi elde etmek için dikkatli bir şekilde zamanlanmalıdır ve dozaj ve formülasyon her bireye dikkatle uyarlanmalıdır " fizyolojik olanı taklit eden ve sabah başlangıcında sona eren kan melatonin profili. " ¹

Özetle, [suprachiasmatic nucleus] tarafından sürülen periyodik sirkadiyen salınım göz önüne alındığında, melatonin , merkezi ve periferik osilatörleri kontrol eden pleiotropik etki mekanizmalarına ek olarak gece ve gündüz dolaşım konsantrasyonları arasındaki büyük kontrast ve sonuçta güçlü bir kronobiyotik hormon görevi görür. çeşitli düzeylerde (hücre, doku, organ ve sistem) çok sayıda sirkadiyen ritmin senkronizasyonundan sorumlu en önemli birleştirici ajanlardan biri olarak katılıyor "diye konuştu.

Melatonin disfonksiyonu ve ilgili tedavi sonuçları konusunu daha fazla tartışmak için Endokrinoloji Danışmanı , Stanford Üniversitesi'nde psikiyatri ve davranış bilimleri doçenti ve Stanford Uyku Tıp Merkezi'nde uyku uzmanı PhD Jamie Zeitzer ile görüştü.

Endokrinoloji Danışmanı: Melatonin disfonksiyonu ile ilgili bazı klinik bozukluk örnekleri nelerdir?

Dr. Zeitzer: Melatoninin aşırı üretimi en tipik olarak pineal teratomlarla ilişkilidir. Melatonin üretimi kaybı veya azalması genellikle nörolojik olarak tam tetraplejiye (tam melatonin kaybı), beta blokerlerin kullanımına (kısmi kayıp) veya spesifik olmayan kötü sağlığa - özellikle karaciğer fonksiyonunu içeren - ikincildir. Bilateral okülosempatoparezi (Horner sendromu) melatonin kaybını öngörür. Bununla birlikte, melatoninin aşırı veya yetersiz üretimi ile ilişkili spesifik bir klinik bozukluk yoktur.

Endokrinoloji Danışmanı: Melatonin bu ve diğer bozuklukları tedavi etmek için nasıl kullanılır?

Dr. Zeitzer: Melatonin replasmanı şimdiye kadar tetraplejisi olan bireylerde uyku problemlerinin tedavisinde etkili görülmemiştir. Melatonin takviyesi beta-bloker kullanan kişilerde uykuyu iyileştirmeye yardımcı olabilir. Melatonin takviyesi, yaşlı bireylerde jenerik olarak zayıf uyku için bir tedavi olarak kullanılmıştır, ancak çok karışık sonuçlarla.

Endokrinoloji Danışmanı: Terapötik melatonin kullanımı ile ilgili klinisyenlere hangi tedavi önerilerini önerirsiniz?

Dr. Zeitzer: Melatonin hem reçeteli ilaç hem de reçetesiz nutrasötik olarak mevcuttur. Sağlıklı bireyler genellikle uykuya yardımcı olmak için melatonin alırlar, özellikle uykuya başlayan uykusuzluk. Bu durumlarda, tezgah üstü melatonin genellikle konsantrasyonda supfizyolojiktir (fizyolojik doz 0.3 mg'dır ve çoğu insan 1-10 mg alır) ve normal melatonin konsantrasyonlarını takviye eder. Yüksek melatonin dozlarında, özellikle sabahları az miktarda olmak üzere, birkaç olumsuz etki bildirilmiştir ve yüksek melatonin konsantrasyonlarının nispeten güvenli olduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte, melatoninin nutrasötik durumu, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi tarafından düzenlenmediği ve saygın bir üreticinin seçilmesi konusunda dikkatli olunması gerektiği anlamına gelir.

Endokrinoloji Danışmanı: Bu alanda gelecekteki araştırmaların odağı ne olmalıdır?

Zeitzer: Suprafizyolojik melatonin uygulamasının etki mekanizması bilinmemektedir ve uyku bozukluğunun spesifik etiyolojileri için kullanıldığından daha iyi tanımlanmalıdır.

Referanslar

1. Cipolla-Neto J, Amaral FG. Bir hormon olarak melatonin: yeni fizyolojik ve klinik bilgiler . Endocr Rev. 2018; 39 (6): 990-1028.

2.Cipolla-Neto J, Amaral FG, Afeche SC, Tan DX, Reiter RJ. Melatonin, enerji metabolizması ve obezite: bir gözden geçirme . J Pineal Res. 2014; 56 (4): 371-381.

3. Ortiz GG, Benítez-Kral GA, Rosales-Corral SA, Pacheco-Moisés FP, Velázquez-Brizuela IE. Serbest radikallere karşı koruyan melatoninin hücresel ve biyokimyasal etkileri: nörodejeneratif bozukluklarda rolü . Curr Neuropharmacol . 2008, 6 (3): 203-214.

4. Seifman MA, Adamides AA, Nguyen PN, vd. Ağır travmatik beyin hasarı sonrası hastaların beyin omurilik sıvısında endojen melatonin artar ve oksidatif stres ve metabolik düzensizlik ile ilişkilidir . J Cereb Kan Akışı Metab. 2008, 28 (4): 684-696.

5. Bumb JM, Enning F, Mueller JK, vd. Majör depresif bozukluğu ve bipolar bozukluğu olan hastaların serebrospinal sıvısında ve serumunda farklı melatonin değişiklikleri . Compr Psikiyatri . 2016; 68: 34-39.

6. Ángeles-Castellanos M, Ramírez-Gonzalez F, Ubaldo-Reyes L, Rodriguez-Mayoral O, Escobar C.Melatonin günlük ritmik kaybı, hastanede yatan yaşlı erişkinlerde deliryum gelişimi ile ilişkilidir . Uyku Sci . 2016, 9 (4): 285-288.
Kaynak:
https://www.sott.net/article/426644-Melatonin-Range-of-Effects-and-Therapeutic-Applications

-google translte ile Türkçe'leştirilmiştir.-

Yazıınn tamamı için
https://utokrasi.wixsite.com/psikotokrasi/post/melatonin-etki-aralığı-ve-terapötik-uygulamalar