Çocukluk Çağı İnsülin Düzeyleri ve Beden Kitle İndeksinin Genç Yetişkinlerde Psikoz ve Depresyon Riskleri ile İlişkileri

 Çocukluk Çağı İnsülin Düzeyleri ve Beden Kitle İndeksinin Genç Yetişkinlerde Psikoz ve Depresyon Riskleri ile İlişkileri

Anahtar noktaları

Soru   Çocukluktan itibaren insülin seviyelerindeki ve vücut kitle indeksindeki boylamsal eğilimler yetişkin depresyonu ve psikoz ile ilişkili midir?

Bulgular   1 ila 24 yaş arası 10 463 kişiye kadar tekrarlanan ölçüm verilerinin bu kohort çalışması, açlık insülin seviyeleri ve vücut kitle indeksinin yörüngelerini tanımladı. 9 yaşından itibaren sürekli olarak yüksek açlık insülin seviyeleri 24 yaşında psikozla ve ergenlik başlangıçlı vücut kitle indeksi artışı 24 yaşında depresyonla ilişkilendirildi.

Anlamı   Bu çalışmanın bulguları, çocukluktan itibaren insülin duyarlılığında ve yağlanmada meydana gelen değişikliklerin psikoz ve depresyon ile hastalığa özgü ilişkilere sahip olabileceğini ve psikoz ve depresyonu olan kişilerde kardiyometabolik bozuklukların önlenmesi ve tedavisi için hedefleri temsil ettiğini göstermektedir.

Soyut

Önem   Kardiyometabolik bozukluklar sıklıkla psikoz ve depresyonla birlikte ortaya çıkar, yüksek ölüm oranlarına katkıda bulunur ve psikiyatrik bozuklukların başlangıcından itibaren saptanabilir. Bununla birlikte, çocukluktan itibaren kardiyometabolik özelliklerdeki boylamsal eğilimlerin yetişkin psikozu ve depresyon riskleri ile ilişkili olup olmadığı açık değildir.

Amaç   Erken çocukluktan itibaren açlık insülin (FI) düzeyleri ve vücut kitle indeksinin (BMI) spesifik gelişimsel yörüngelerinin genç erişkinlerde psikoz ve depresyon ile boylamsal olarak ilişkili olup olmadığını incelemek.

Tasarım, Ortam ve Katılımcılar   1 ila 24 yaş arası katılımcılardan alınan veriler kullanılarak, popülasyonu temsil eden 14 975 kişiden oluşan bir İngiliz kohortunu içeren ileriye dönük bir çalışma olan Avon Ebeveynler ve Çocuklar Boylamsal Çalışmasından bir kohort çalışması yapılmıştır. Gelişimsel yörüngeleri betimlemek için büyüme karışımı modellemesi için vücut kitle indeksi ve FI seviyesi verileri kullanıldı ve psikoz ve depresyon ile ilişkiler değerlendirildi. Çalışma 15 Temmuz 2019 ile 24 Mart 2020 tarihleri ​​arasında gerçekleştirilmiştir.

Maruziyetler   Açlık insülin seviyeleri 9, 15, 18 ve 24 yıllarında ve BMI 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 11, 12, 15, 18 ve 24 yıllarında ölçülmüştür. Cinsiyet, ırk/etnik köken, babanın sosyal sınıfı, çocukluktaki duygusal ve davranışsal sorunlar ve çocukluk ve ergenlik döneminde uyku sorunları, ortalama kalori alımı, fiziksel aktivite, sigara, alkol ve madde kullanımına ilişkin kümülatif puanlar ile ilgili veriler potansiyel karıştırıcılar olarak incelendi.

Ana Sonuçlar ve Önlemler   

Psikoz riski (belirli psikotik deneyimler, psikotik bozukluk, risk altındaki zihinsel durum durumu ve negatif semptom puanı) depresyon riski (bilgisayarlı Klinik Mülakat Çizelgesi kullanılarak ölçüldü – Revize Edildi) 24 yılda değerlendirildi.

Sonuçlar   FI seviyeleri için 5790 katılımcıda (3132 [%54,1] kadın) mevcut verilerden ve BMI için 10 463 katılımcıda (5336 [51.0%] kadın) mevcut verilerden, FI seviyeleri için 3 farklı yörünge ve BMI için 5 farklı yörünge kaydedildi , bunların hepsi orta çocukluk dönemine göre farklılaştırılmıştır. Sürekli olarak yüksek FI seviyesi yörüngesi, psikoz risk altındaki bir zihinsel durum (düzeltilmiş olasılık oranı [aOR], 5.01; %95 GA, 1.76-13.19) ve psikotik bozukluk (aOR, 3.22; %95 GA, 1.29-8.02) ile ilişkilendirilmiştir. ancak depresyon değil (aOR, 1.38; %95 GA, 0.75-2.54). BMI'de ergenlikte başlayan majör bir artış, depresyonla ilişkiliydi (aOR, 4.46; %95 GA, 2.38-9.87), ancak psikozla ilişkili değildi (aOR, 1.98; %95 GA, 0.56-7.79).

Sonuçlar ve İlgililik   Psikoz ve depresyonun kardiyometabolik komorbiditesinin farklı, hastalığa özgü erken yaşam kökenleri olabilir. Bozulmuş insülin duyarlılığı, komorbid kardiyometabolik bozukluklar ve psikoz için ortak bir risk faktörü olabilir. BMI'de ergenlikte başlayan büyük bir artış, yetişkin depresyonu için bir risk faktörü veya risk göstergesi olabilir. Bu belirteçler, psikozlu ve depresyonlu bireylerde kardiyometabolik bozuklukların önlenmesi ve tedavisi için hedefleri temsil edebilir.

GİRİŞ (İçerik kısaltıldı)

meta-analizler, ilk dönem psikozu olan nispeten genç, daha önce ilaç kullanmamış hastalarda glukoz-insülin homeostazının değiştiğini bildirmektedir. 6 , 7 Benzer şekilde, popülasyona dayalı boylamsal çalışmalardan elde edilen raporlar, depresyon ve kardiyovasküler hastalık arasında çift yönlü bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. 8, 9 Birlikte, bu kanıt kardiyometabolik ve psikiyatrik durumların patofizyolojik mekanizmaları paylaşabileceğini düşündürmektedir.

Genetik çalışmalar, BMI ile depresyon 14 ve açlık insülin (FI) düzeylerinin şizofreni ile ilişkisini göstermiştir. 15

Sonuçlar (İçeirk kısaltıldı)

BMI'nin ergenlikte başlayan majör artış yörüngesi, daha yüksek bir depresif epizod (aOR, 4.46; %95 GA, 2.38-9.87) ve depresif semptomlar (düzeltilmiş β, 0.08; %95 GA, 0.03-0.14) ile ilişkiliydi. 24 yaşında. Ergenlikte başlayan küçük artış yörüngesi, 24 yılda depresif semptomlarla zayıf bir şekilde ilişkiliydi

BMI için, her iki ergenlik başlangıçlı artış yörüngesi için depresyon için nokta tahminleri kadınlarda daha büyüktü.

Tartışma 

Nüfusu temsil eden geniş bir doğum kohortunda ileriye dönük tekrarlanan ölçümler kullanarak FI seviyesi ve BMI yörüngelerini erken yaşamdan betimledik ve yetişkinlikte ölçülen psikoz ve depresyon ile farklı ilişkiler bildirdik. Bir dizi ilgili kafa karıştırıcı faktörü düzelttikten sonra, orta çocukluktan itibaren sürekli olarak yüksek FI (insülin) düzeylerinin 24 yaşında artan psikoz sonuçları riski ile ilişkili göründüğünü, ergenlik başlangıç ​​yaşı civarındaki BMI artışlarının ise depresyonla ilişkili olduğunu bulduk. 24 yaşında. Sosyal sınıf, etnik köken, sigara içme, fiziksel aktivite ve yetişkin metabolik sendromu gibi kardiyometabolik risk faktörleriyle BMI ve FI düzeyindeki yörüngelerin ilişkileri, tanımlanan yörüngeler için görünüş geçerliliği önerir. BMI ve FI seviyeleri için son veri noktası, sonuç değerlendirmesiyle örtüşmesine rağmen, yörüngeler çocukluk ortalarına göre farklıydı, bu da maruz kalma ve sonuç arasında geçici bir ilişki olduğunu gösteriyordu. Ergenlikte başlayan VKİ artışı ve yetişkin depresyonu ilişkisine ilişkin kanıtlar, çocukluktaki duygusal ve davranışsal sorunlar için düzeltme yapıldıktan sonra da kaldı; bu, ters bir ilişki yönünün bu bulguyu tam olarak açıklayamayacağını düşündürmektedir. Aynı ayarlama, sürekli olarak yüksek FI seviyeleri ile psikoz arasındaki ilişkinin ters yönünü dışlama konusunda daha az yetenekli olsa da, pek çok katılımcının 9 yaşından önce psikoz yaşaması olası değildir ve bu nedenle ters bir ilişki yönü olası değildir. Ergenlikte başlayan VKİ artışı ve yetişkin depresyonu ilişkisine ilişkin kanıtlar, çocukluktaki duygusal ve davranışsal sorunlar için düzeltme yapıldıktan sonra da kaldı; bu, ters bir ilişki yönünün bu bulguyu tam olarak açıklayamayacağını düşündürmektedir. Aynı ayarlama, sürekli olarak yüksek FI seviyeleri ile psikoz arasındaki ilişkinin ters yönünü dışlama konusunda daha az yetenekli olsa da, pek çok katılımcının 9 yaşından önce psikoz yaşaması olası değildir ve bu nedenle ters bir ilişki yönü olası değildir. Ergenlikte başlayan VKİ artışı ve yetişkin depresyonu ilişkisine ilişkin kanıtlar, çocukluktaki duygusal ve davranışsal sorunlar için düzeltme yapıldıktan sonra da kaldı; bu, ters bir ilişki yönünün bu bulguyu tam olarak açıklayamayacağını düşündürmektedir. Aynı ayarlama, sürekli olarak yüksek FI seviyeleri ile psikoz arasındaki ilişkinin ters yönünü dışlama konusunda daha az yetenekli olsa da, pek çok katılımcının 9 yaşından önce psikoz yaşaması olası değildir ve bu nedenle ters bir ilişki yönü olası değildir.

FI düzeyindeki yörüngeler ile psikoz sonuçları arasında bir ilişki olduğuna dair tutarlı kanıtlar bulduk. Etki büyüklükleri, doz-yanıt ilişkisiyle tutarlı olarak sürekli yüksek yörüngede en büyüktü ve nokta tahminleri, klinik olarak daha anlamlı sonuçlarda daha büyüktü. Bulgularımız, ilk atak psikozunda değişen glukoz-insülin homeostazını bildiren meta-analizleri tamamlıyor. 6 , 7Ayrıca, sonuçlarımız yetişkinlerde ilk epizod psikozunda saptanabilen glukoz-insülin homeostazındaki bozulmaların çocuklukta başlayabileceğini düşündürmektedir. Nokta tahminler, kafa karıştırıcı faktörler için düzeltme yapıldıktan sonra kısmen zayıfladı, bu da sigara, fiziksel aktivite ve diyet gibi dövülebilir yaşam tarzı faktörlerinin psikozlu genç insanlarda kardiyometabolik bozuklukların meydana gelme riskini azaltmak için hedefler olarak kalması gerektiğini düşündürdü. Ayrıca, en yüksek psikoz riskine sahip olan, sürekli olarak yüksek FI seviyesi yörüngesinde sınıflandırılan katılımcıların, 24 yaşında referans aralıklarında ortalama BMI ve açlık plazma glukoz değerlerine sahip olduğunu bulduk. Bu nedenle, yaygın olarak ölçülen fiziksel indeksler onları tanımlayamayacağından, bu bireylerde kardiyometabolik bozuklukların insidansı riski psikoz erken müdahale hizmetlerinde tespit edilemeyebilir.

Bulgularımız, değişmiş glukoz-insülin homeostazının, genetik ve/veya çevresel kaynaklı olabilen psikoz ve tip 2 diyabet için ortak bir mekanizma olabileceğini düşündürmektedir. Komorbid şizofreni ve tip 2 diyabeti olan kişilerde kontrollere kıyasla her iki bozukluk için daha yüksek genetik yatkınlık vardır, 30 ve şizofreni için genetik yatkınlık şizofreni hastalarında insülin direnci ile ilişkilidir. 31Ek olarak, psikoz sonuçlarıyla en güçlü ilişkilere sahip olan sürekli yüksek FI yörüngesinin aynı zamanda daha düşük doğum ağırlığı ve perinatal stresli yaşam olayları ile ilişkili olduğunu bulduk. BMI yörüngelerinde depresyonla ilişkili benzer ilişki kalıpları kaydettik. Bu bulgular, erken yaşam gelişimindeki bozulmanın yetişkin sağlığı üzerinde geniş etkileri olabileceğini öne süren fetal programlama hipotezi32 ile tutarlıdır .

BMI yörüngelerinin 24 yaşında depresyonla ilişkisine ilişkin bulgularımız, BMI ile depresyon riski arasında bir ilişki olduğunu düşündüren meta-analizler 33 , 34 ile uyumludur. BMI'nin benzer yörüngeleri, yetişkin tip 2 diyabet, 35 obezite, 36 ve koroner kalp hastalığı ile ilişkilendirilmiştir. 37 Takip süremiz önceki çalışmaların çoğundan daha uzun olmasına rağmen, belirlediğimiz BMI yörüngelerinin karakteri ve bileşimi önceki çalışmalarınkilerle tutarlıdır. 38

Bulgularımız, BMI ve depresyon arasındaki bağlantı hakkında daha fazla bilgi sağlıyor, 34BMI'deki ergenlik başlangıçlı artışların özellikle yetişkin depresyonu riski ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Bu bulgu, sürekli olarak yüksek BMI ve depresyon arasında bir ilişki olduğuna dair kanıt bulunmamasıyla birlikte, BMI'nin bir risk faktöründen ziyade depresyon için bir risk göstergesi olabileceğini göstermektedir, çünkü sürekli olarak yüksek BMI yörüngesindeki bireyler muhtemelen " BMI'nin en büyük dozu". Bu nedenle, BMI risk faktörü olsaydı, bu yörüngede depresyon için en büyük etki büyüklüğü beklenirdi. Sonuç olarak, ergenlik döneminde BKİ'yi etkileyen çevresel ve/veya genetik faktörlerin, depresyon için önemli risk faktörleri olması muhtemeldir. Örneğin, zorbalık gibi sosyal stresörler, ergenlerde yeme davranışlarının değişmesine ve depresyon riskinin artmasına neden olabilir.39 Ek olarak, sapan çocukluk VKİ yörüngeleri , genellikle depresyonla birlikte görülen 40 ergen ve yetişkin yeme bozukluğu riski ile ilişkilendirilmiştir41 Ayrıca, ergenlik döneminde başlayan BMI ilişkilerinin artması ve kadınlarda depresyonun erkeklerden daha güçlü görünmesi nedeniyle östrojenin etkileri de ilgili olabilir. Östrojen seviyelerindeki değişiklikler, hamilelik, 42 ​​menopoz, 43 ve ergenlikdahil olmak üzere kadınlarda yaşam boyunca depresif semptomlarla ilişkilidir44 Östrojen obezite 45 ile ilişkilidir ve menarş yaşının yetişkin obezitesi 46 ve depresyon ile genetik korelasyonunu açıklayabilir. 47Depresyon için önemli önleyici hedefleri temsil edebilecekleri için, pubertal BMI artışlarını etkileyen faktörleri belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

FI düzeyindeki yörüngelerin depresyonla veya BMI yörüngelerinin psikozla ilişkileri için tutarlı kanıtlar bulamadık. Önceki araştırmalar, genç erişkinlerde insülin direnci ve depresyon arasındaki ilişkiye ilişkin karışık bulgular bildirmişti. 48 , 49 Bununla birlikte, analizlerimizdeki BMI yörüngelerinin psikoz sonuçlarıyla ilişkisine ilişkin bazı tahminler, muhtemelen örneklem büyüklüğünden dolayı, geniş %95 CI'ye sahipti. Bu özel bulgular, psikozlu kişilerin daha büyük örneklerinde tekrarlanmasını gerektirir.

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2774874